Моноклональные антитела: новые препараты, описание, лечение

Механизм образования и работы

Заключительный этап производства — выращивания культур в биореакторах.Создание моноклональных антител включает следующие этапы:

  • Мышей (или других животных, которые подходят для этой процедуры), иммунизирует путем введения чужеродного вещества — антигена.
  • Спустя несколько недель, проверяют у них появление иммунного ответа. О нем свидетельствует появление антител к введенному антигену.
  • Если результат положительный, у мышей препарируют селезенку и готовят ее к забору клеток. Для этого орган измельчают, предварительно промыв в дистиллированной воде. В специальном аппарате производится встряхивание создавшейся массы для отделения клеток, которые понадобятся в итоге.
  • Среди клеточного гомогенизата находят Т- или B-лимфоциты, от которых ожидается продукция нужных антител.
  • Эти клетки перемешивают с вытяжкой, содержащей клетки спинного мозга, пораженного опухолью (миеломные). Их способность мутировать активизирует B-лимфоциты.
  • В полученную суспензию добавляют ферменты и инкубируют ее в определенных химических реактивах.
  • Образовавшиеся гибридные клетки выращивают на питательных средах.
  • С помощью иммуноферментного анализа проверяют способность новосозданных клеточных структур выполнять свою функцию.
  • Отобранные клоны клеток замораживают. Они готовы к употреблению в лечебных целях.

Менее распространенными методиками приготовления моноклональных антител является их выращивание непосредственно в теле мыши, встраивание частички гена иммунных клеток человека в генотип вируса, поражающего бактерии (бактериофага), и дальнейшие генноинженерные манипуляции. Все МАТ имеют сходные механизмы работы. Заключаются они в поиске конкретных антигенов, вызывающих заболевание и обезвреживании их.

Как вырабатываются?

В организме человека выработка антител осуществляется иммунной системой человека. При делении искусственной клетки образуется множество клонов, способных связываться только с определенными рецепторами. Первые подобные элементы были взяты от мыши. Но они не подходили человеку, так как являлись чужеродными.

Получение моноклональных антител

Этот процесс начинается с иммунизации животных, как правило, мышей. Для этого вводят специфический антиген, который синтезирует антитела против него. Затем у мыши удаляется селезенка и гомогенизируется для получения суспензии клеток. Она содержит B-клетки, продуцирующее антитело. Затем их смешивают с миеломой (мышиной плазмоцитомы), которая имеет непрерывную способность синтезировать себе подобных в культуре (опухолевые клоны).

Благодаря слиянию образуются гибриды опухолевых и нормальных клеток (гибридомы), непрерывно растущие и способные производить смесь антител заданной специфичности. Следующий шаг после получения гибридом — клонирование и отбор. В каждую лунку специального планшета помещают около 10 слитых клеток и культивируют их, проверяя на выработку специфических иммуноглобулинов. Гибридомы из лунок, содержащих нужные идентичные антитела (парапротеины), клонируют и вновь проверяют. Так делают 1-2 раза.

В результате получают клетки, способные производить собственные иммуноглобулины только одной нужной уникальной специфичности. Далее клоны можно заморозить и сохранять. Или же культивировать, накапливать, привить мышам, где они также будут расти. Впоследствии полученные молекулы иммуноглобулина разными методами очищаются от посторонних примесей и используются для диагностики в лабораториях или терапевтического применения.

Важно отметить, что полученный с помощью гибридомы клеточный клон является мышиным иммуноглобулином, который при попадании в организм человека вызовет реакцию отторжения. Выход нашли благодаря рекомбинантным технологиям. Взяв фрагмент мышиного моноклона, соединили его с фрагментом человеческого иммуноглобулина.

  • Что такое аутизм и как он проявляется у детей и взрослых — причины и признаки синдрома, помощь в адаптации
  • Что такое аутоиммунные болезни кожи — причины возникновения, симптомы и лечение
  • Антитела IgG — что это такое

Следующий шаг был сделан благодаря генной инженерии и связан с созданием, так называемых гуманизированных антител, на 90% гомологичных человеческому иммуноглобулину. От первоначального гибридомного мышиного моноклона осталась лишь маленькая часть от слияния клеток, которые отвечают за специфическое связывание. Они и используются в клинических испытаниях.

Показания к использованию

Использование моноклональных антител разрешено при различных проблемах с суставами.Моноклональные антитела применяют в случае:

  • обнаружения определенного вида ткани;
  • разрушения дефектных клеток;
  • подавления выработки С-реактивного белка;
  • лучшего определения иммунной системой чужеродных антигенов;
  • в качестве диагностических сывороток.

К болезням, при которых показано применение этих препаратов относят не только ревматоидный артрит, но и другие аутоиммунные заболевания, например:

  • псориаз;
  • рассеянный склероз;
  • системная красная волчанка;
  • эритродермия.
Предлагаем ознакомиться:  Что можно увидеть при мрт грудного отдела позвоночника

Несмотря на широту применения и положительные эффекты этих веществ, в человека может возникнуть масса побочных воздействий, например отрицательное воздействие на иммунитет. У больных тяжело протекают инфекционные заболевания. В первую очередь они опасны если есть сепсис, туберкулез или ВИЧ-инфекция.

Использование моноклональных антител разрешено при различных проблемах с суставами.

Натализумаб в лечении рассеянного склероза

Одно из поражений соединительной ткани – ревматоидный артрит (РА). Это системное заболевание, которое известно давно, но даже за многовековой опыт изучения патологии многие нюансы о ней остаются неизвестными. Самым главным объектом дискуссий до сих пор остается этиология. Эрозивно-деструктивный процесс ежегодно выявляют у 0.

Симптоматика

Предопределяющая роль в развитии ревматоидного артрита принадлежит наследственной предрасположенности. К группе риска относятся люди, перенесшие инфекцию в виде герпеса или гепатита. Провоцирующим фактором развития болезни признаны такие состояния, как переохлаждение, пребывание в стрессовой среде и другие факторы, предполагающие пагубное воздействие на иммунитет.

В целом, интенсивность проявления патологии зависит от таких факторов, как локализация очага воспаления, вероятность развития осложнений и степень наличия таковых.

Когда ревматоидный артрит находится в латентной стадии, отмечаются:

  1. Повышенная утомляемость и слабость, вынуждающие пациента больше отдыхать, чем осуществлять двигательную активность.
  2. Беспричинное снижение массы тела.
  3. Необъяснимое повышение общей температуры тела.
  4. Миалгия разной локализации.

Сложность заболевания заключается в том, что оно поражает не только суставную ткань, но и другие органы и системы. Это особенно тяжело переносить пациентам, которые и без того претерпевают хронические патологии.

Патология имеет бурное течение:

  • отек синовиальных сумок сопровождается интенсивным болевым синдромом, покраснением тканей над пораженными суставами. Из-за припухлости пациент не может разжать пальцы, сжать их в кулак. Болезненность возрастает при перемене погоды;
  • заболевание отличается симметричностью проявлений: как только происходит поражение суставов одной руки, на второй начинаются аналогичные изменения;
  • оказывается пагубное воздействие на органы пищеварительного тракта. Больной не замечает специфических признаков: в 95% клинических случаев его беспокоят лишь общие нарушения состояния пищеварения. Чаще – снижение аппетита, повышенное газообразование, тянущая болезненность в подвздошной области;
  • наблюдаются неврологические расстройства: возникает раздражительность, панические атаки, спонтанные и частые перемены настроения, психологическая уязвимость. Нарушается сон, что связано с постоянной болезненностью пораженных суставов. Из-за недосыпания возникают проблемы с запоминанием и способностью концентрировать внимание. Поэтому, назначая препараты при ревматоидном артрите, специалист учитывает перечисленные проявления. Общие назначения дополняются лекарственными средствами группы транквилизаторов и снотворных, чтобы пациент мог полноценно отдохнуть, восстановиться.

Поражение крупных суставов (голеностопных, коленных, плечевых, локтевых) происходит отсроченно, к тому времени патология уже достигает поздней стадии развития. Чаще этот период занимает несколько недель или даже месяцев.

Очень важно начинать устранение ревматоидного артрита на начальной стадии его развития, когда возникают первые симптомы проблемного состояния суставов. В этом случае появляется больше шансов на быстрое выздоровление.

Врач назначает следующие виды лекарственных средств:

  1. Миорелаксанты – для расслабления мышечного гипертонуса. Устранив перенапряжение, удастся сократить, а затем и полностью купировать болевые ощущения. Представителями лекарств группы миорелаксантов являются Мидокалм, Седуксен.
  2. Цитостатики. Препараты обладают свойством подавлять иммунитет, поскольку именно на основании сопротивляемости организма развивается ревматоидный артрит. Данной группой препаратов онкологи лечат злокачественные опухоли. Вероятность развития побочных эффектов минимальна: лишь у 15% пациентов возникают трудности с опорожнением кишечника и высыпания на коже.
  3. Широко применяют препараты золота при ревматоидном артрите. Пациент принимает соли золота внутрь. Эффективность ауротерапии сравнима только с применением средства Метотрексат. Длительное применение солей золота существенно замедляет появление кист внутри суставов у пациентов с серопозитивным ревматоидным артритом. Улучшается общее состояние костного рельефа, повышается уровень минерализации ткани. Известны случаи, когда кости восстановились даже при ранее имеющихся дефектах. Под благотворным воздействием солей золота особенно быстро заживают повреждения мелких суставов.
  4. Лечение ревматоидного артрита препаратами нового поколения предполагает назначение средства Ремикейд. Препарат относится к группе цитостатиков, характеризуется способностью очень быстро обеспечивать терапевтический эффект. Это дорогое лекарственное средство (вне зависимости от страны проживания). Главное показание для назначения препарата Ремикейд – необходимость быстро купировать тяжелую форму РА. Лекарство представляет собой настоящее спасение для людей, страдающих ревматоидным артритом, но имеющих непереносимость НПВС и гормонов.
  5. Селективные ингибиторы ЦОГ 2. Препараты этой группы практически не обезболивают, но качественно подавляют воспалительный процесс, протекающий в суставах. По своим фармакологическим особенностям они угнетают фермент, провоцирующий появление воспаления и способствующий его развитию. Самыми эффективными представителями этой группы признаны Мелоксикам (Мовалис), который пациент должен получать из расчета 8.5-16 мг/день, Пироксикам – по 40-45 мг/день и Рофекоксиб – 13.5 мг/день.
Предлагаем ознакомиться:  Шамиль Аляутдинов: упражнения для позвоночника на турнике

Перечисленные медикаментозные средства характеризуются минимальной вероятностью побочных реакций и обладают целенаправленным видом воздействия. Назначение указанных средств оправдано при наличии заболеваний пищеварительного тракта. Особенности применения лекарственных препаратов этой группы — такие же, как у всех НПВС.

На протяжении проводимого лечения врач ориентируется на показатели контрольного лабораторного исследования.

Обезболивание

Доминирующий признак РА — боль в суставах. Неприятное ощущение возникает среди ночи, пробуждает ото сна. Поэтому первостепенная задача при заболевании – купирование болевого синдрома. Врач назначает НПВС при ревматоидном артрите; начинают обычно с Диклофенака. Его свойства оптимальны для купирования признаков заболевания в период рецидива.

Диклофенак обеспечивает следующие реакции:

  • сокращает степень проявления болевых ощущений;
  • минимизирует отек проблемного участка тела;
  • снижает местную гиперемию.

Для достижения положительной динамики нужно придерживаться главного правила – максимальная дозировка препарата не должна превышать 150 мг/день (для взрослого пациента весом до 80 кг вне зависимости от его половой принадлежности).

Народ опешил! Суставы восстановятся за 3 дня! Приложите…

Мало кто знает, но именно это лечит суставы за 7 дней!

  1. Лекарственные препараты указанной группы обладают накопительным эффектом: не нужно ожидать облегчения самочувствия в первый час после введения раствора. Средний срок, через который отмечаются первые улучшения – 3-4 сутки применения препарата, не раньше.
  2. Отсутствие терапевтического эффекта по истечении 4 суток говорит о том, что выбранный препарат – слабый в данном клиническом случае, его необходимо заменить более мощным в анальгетическом плане.
  3. Для предупреждения развития осложнений со стороны пищеварительного тракта и сердца нежелательно применять сочетание из 2 препаратов рассматриваемой группы.
  4. Инъекции Диклофенака, Ибупрофена или любого другого НПВС проводят только после того, как пациент принял пищу – активные компоненты указанных лекарств сильно раздражают слизистый покров желудка.

Главное осложнение использования НПВП связано с состоянием ЖКТ пациента. Не желая усугубить его, рекомендуется ограничить введение нестероидных средств. Жалобы на боли в желудке, тошноту или рвоту должны послужить основанием для отмены назначения. Обезболивающий эффект по шкале приоритетов менее важен, чем развитие эрозивного гастрита, язвенной болезни желудка или 12-перстной кишки, которыми опасны НПВП.

Чтобы предотвратить развитие патологии и расширение воспалительного спектра, назначают проведение активной гормональной терапии. Положительно зарекомендовали себя кортикостероиды. Гормоны имеют натуральное или искусственное происхождение. Они участвуют в метаболических процессах всех видов.

Востребованность и важность включения гормонов в общий набор лекарств от ревматоидного артрита объясняется их способностью повышать иммунитет до уровня, достаточного для борьбы с системной патологией. Ценится противовоспалительная активность указанных средств.

https://www.youtube.com/watch?v=RDMjldzzlKQ

Гормоны назначают не только отдельно от общего комплекса терапии, но и в качестве дополнения таковой, когда нет ожидаемого эффекта от применения противовоспалительных лекарственных средств нестероидной группы. Кортикостероиды ликвидируют основную симптоматику болезни, купируют процесс поражения внутренних органов.

В клинической практике востребован препарат Преднизолон при ревматоидном артрите. Его назначают из расчета 15-20 мг/день, остальные глюкокортикоиды приравниваются к нему в эквивалентной дозе. К примеру, 5 мг Преднизолона равен 4мг Метилпреднизолона или 0,75 мг Триамцинолона.

Планируя проведение гормонотерапии, врач учитывает:

  • показатели артериального давления больного (гипертония или высокая предрасположенность к таковой – прямое противопоказание к назначению гормонов);
  • состояние иммунитета;
  • содержание электролитов в крови (концентрацию ионов калия, кальция, натрия, хлора удается выявить только лабораторным способом);
  • возраст, пол и вес пациента.

Применение

Моноклоны успешно вытесняют иммунные сыворотки. Гибридомы создали удивительные возможности в аналитике: их применяют как «микроскоп» с необычайно высоким разрешением. С их помощью можно обнаружить уникальные антигены, характерные для раковых клеток конкретных тканей, получить к ним моноклоны определенной специфичности и использовать для диагностики и типирования новообразований. Применяют их еще при лечении псориаза, рассеянного склероза, артритов, болезни Крона, раке молочной железы и многих других.

При псориазе

Для терапии псориаза тяжелых форм назначают прием системных глюкокортикостероидов (стероидные гормоны), влияющих на гормональный фон человека и подавляющих местный иммунитет. Моноклональные антитела при псориазе воздействуют исключительно на активные клетки псориатического воспаления, не подавляя иммунную систему полностью. Терапевтический эффект – снижение активности воспаления, нормализация деления клеток кожи и исчезновение псориазных бляшек.

Предлагаем ознакомиться:  Техники лечения дисплазии тазобедренных суставов у новорожденных

Моноклональные антитела при ревматоидном артрите оказались эффективны в тех ситуациях, где другие средства не оказали лечебного действия. В европейских странах сегодня основным терапевтическим направлением при этом недуге являются такие препараты. Терапевтический курс длительный по времени, ведь лекарства действуют хоть и эффективно, но медленно. Из-за сложностей в диагностике артритов за лечебной помощью стоит обращаться как можно раньше, при первых же симптомах и подозрениях.

Для лечения рака

Для большого числа пациентов с онкологией фармпрепараты, в составе которых содержатся моноклоны, стали надеждой на выздоровление и возврат к нормальной жизни. Многие люди с крупными злокачественными опухолями тела, множеством опухолевых клеток и малоутешительными прогнозами после курса терапии почувствовала улучшение состояния. Моноклональные антитела для лечения рака имеют очевидные преимущества:

  1. Прикрепляясь к злокачественным клеткам, они не только делают их более заметными, но и ослабляют, нарушают их структуру. С ними человеческому организму бороться гораздо легче.
  2. Обнаружив свою цель, они способствуют блокировке рецепторов роста опухоли.
  3. Разработка антитела осуществляется в условиях лабораторий, где они намеренно соединяются с малым количеством радиоактивных частиц. Перенося эти частицы по организму, они доставляют их прямо к опухоли, где те и начинают действовать.
  • Антирезусный иммуноглобулин — инструкция по применению и показания, форма выпуска и цена
  • Что такое аутоиммунные заболевания
  • Лечение псориаза на теле в домашних условиях — таблетки, мази и народные средства

Содержание статьи: Фармакологический эффект Показания, способ применения Аналоги, цена Отзывы врачей

Цена на моноклональные антитела по мере роста их производства будет уменьшаться. Все описанное выше довольно сложно. Однако наука не стоит на месте, а высокими темпами движется вперед. Поэтому сегодня моноклональные антитела являются эффективным средством для борьбы с раком и находят широкое применение в других направлениях медицины.

Ввиду важности исследований, проведенных для создания моноклональных препаратов, в работу были вовлечены ведущие фармацевтические компании всего мира. Сегодня МАТ – основное направление разработок по борьбе с раком.

Вполне естественно, что цена на препараты сегодня далека для массового использования. Но в перспективе планируется уменьшение себестоимости МАТ, что значительно скажется на понижении цены в розничной торговле. Например, с препаратом ипилимумаб это уже произошло.

Препарат Ипилимумаб (его аптечное название Ервой — Yervoy) создан для лечения прогрессирующих стадий рака щитовидной железы, простаты, кожи и некоторых других видов раковых опухолей. Несмотря на то, что на рынке препарат появился совсем недавно (2011 г.), он успел себя проявить как результативное средство в борьбе с поздними стадиями меланомы.

Использование препарата (по данным статистики) позволило сократить смертность среди пациентов на 50%. Следует отметить, что меланома в прогрессирующей стадии ранее не поддавалась лечению. Не удивительно, что сегодня стоимость препарата еще очень далека от возможности широкого применения:

  1. Ипилимумаб 5мг/мл – 1 упаковка 10 мл, стоимость вместе с доставкой из Германии в Москву – 4650 €.
  2. Ипилимумаб 5мг/мл – 1 упаковка 40 мл, стоимость вместе с доставкой из Германии в Москву – 17 500 €.

Поставщик гарантирует своевременную доставку и подтверждение покупки в аптеке Германии всеми документами и сертификатами.

Препарат Бевацизумаб (действующее вещество бевацизумаб, аптечное название Авастин) – раствор для инъекций от 17000 руб. за 25 мл. МАТ обладает довольно узкой направленностью – метастатический колоректальный рак. Нередко лекарство назначают в комплексе с химиотерапией, основанной на агенте фторпиримидина и его производных.

Конечно, для офтальмологических целей препараты готовят с некоторым отличием, поэтому и стоимость глазного Авастина будет другой, чем цена концентрата для инфузивного использовании при лечении онкологических заболеваний.

Моноклональные антитела: новые препараты, описание, лечение

Препарат моноклональных антител Цетуксимаб (другое название Эрбитукс, действующий компонент цетуксимаб). Стоимость упаковки (5 мг/мл) от 8500 руб. Направленность – злокачественные опухоли головного мозга, лица и шеи. К этим заболеваниям можно добавить рак толстого кишечника и онкологии, имеющие другую локализацию, но непременно вторичный рак.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Болезни суставов
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!:

Adblock detector