Метотрексат показания к применению и побочные действия

Формы выпуска

В растворе содержится метотрексат в количестве 10 мг в 1 мл, в концентрате для инъекций 100 мг на 1 мл; дополнительные компоненты: натрия гидроксид, вода для инъекций, натрия хлорид.

Таблетки содержат метотрексат в количестве 2,5 мг; 5 и 10 мг; в виде дополнительных веществ – целлюлоза, крахмал кукурузный, кремния диоксид, стеарат магния, моногидрат лактозы.

Таблетки во флаконах: 2,5; 5 и 10 мг.

В ампулах и флаконах по 1, 5 и 10 мл.

Концентрат во флаконах по 5, 10 и 50 мл.

Метотрексат показания к применению и побочные действия

Активным действующим веществом препарата является метотрексат – антагонист фолиевой кислоты, цитостатик (оказывающий противоопухолевое действие) и антиметаболит. В состав растворов также входят вода для инъекций и метилпарабен. В таблетки дополнительно добавляют формообразующие вещества – крахмал и целлюлоза, а также диоксид кремния.

Метотрексат способен оказывать несколько действий на организм человека:

  • Противовоспалительный.
  • Цитостатический.
  • Подавляющий иммунитет.
  • Цитотоксический.

Высокой чувствительностью к активному веществу препарата обладают быстро делящиеся клетки, благодаря чему снижается производство лейкоцитов и подавляется иммунитет. Так как в основе заболевания лежат аутоиммунные процессы, при которых организм самостоятельно нападает на свои же клетки, прием Метотрексата при ревматоидном артрите помогает приостановить процессы разрушения и добиться ремиссии.

Цитостатическое действие подавляет рост соединительной ткани в суставах, приостанавливая разрушение хрящей. Метотрексат предотвращает дальнейший рост эрозий на костной ткани, которые возникают в результате нарушения созревания оболочки сустава.

Лекарственное средство Метотрексат для удобства применения выпускается в нескольких формах:

  • Таблетки, содержащие по 2,5 или 10 мг активного вещества.
  • Ампулы по 5 мл, содержащий раствор в концентрации 50 мг.
  • Флаконы для внутривенного введения – концентрация действующего вещества 100 мг/1 мл.

метотрексат (10 мг/мл, 100 мг/мл)

вода для инъекций

Изображение для публикации не задано

метотрексат (2,5 мг, 5 мг, 10 мг)

https://www.youtube.com/watch?v=6WXeCFMsUSg

Лекарство Метотрексат является российским аналогом австрийского препарата Метотрексат Эбеве. Медикамент продается в нескольких формах выпуска:

  • таблетки по 2,5, 5 и 10 мг в полипропиленовых флаконах по 50 штук в каждом;
  • раствор для инъекций по 50мг/5 мл в ампулах их темного стекла;
  • концентрат для капельниц 100 мг/1 мл во флаконах по 5, 10 и 50 мл.

Фармакологическое действие

Часто болит спина?

Согласно инструкции по применению, Метотрексат относится к лекарствам группы антиметаболитов, цитостатиков, является антагонистом фолиевой кислоты. Медикамент оказывает противоопухолевое, иммуносупрессивное действие. Активное вещество способствует замедлению синтеза и репарации ДНК, клеточного митоза. Высокую чувствительность к медикаменту имеют: костный мозг, эпителий слизистых, опухолевая ткань, клетки эмбрионов.

Применение лекарства способствует нарушению роста новообразований злокачественного характера, не повреждая здоровые участки организма. При терапии ревматоидного артрита Метотрексат снимает боль, припухлость, скованность суставов и другие признаки воспалительного процесса. При лечении псориаза происходит воздействие на кератиноциты бляшек. Активное вещество выводится посредством почек и с желчью.

Группа антиметаболитов, у которых аналогом является фолиевая кислота. Оказывает противоопухолевое действие и дополнительно имеет иммуносупрессивный эффект.

Лекарство замедляет репарацию ДНК и её синтез, тормозит митоз клеток. К воздействию Метотрексата наиболее чувствительны ткани, обладающие способностью к высокой пролиферации: опухолевая ткань, эмбриональные клетки, костный мозг, эпителий слизистых оболочек.

При пролиферации клеток злокачественных тканей, которая опережает таковую в нормальных, Метотрексат приводит к нарушению роста злокачественных опухолей без нанесения вреда здоровым тканям.

В терапии ревматоидного артрита эффект, предположительно, связан с механизмом иммуносупрессии. Метотрексат при ревматоидном артрите позволяет уменьшить воспаление и вызванные им симптомы – припухлость, боль, скованность.

При лечении псориаза Метотрексат действует на кератиноциты бляшек, у которых увеличена скорость роста в сравнении с нормальной пролиферацией клеток кожи.

Показания к применению

Препарат относится к группе противоопухолевых средств. Согласно инструкции по применению, медикамент имеет следующие показания:

  • лимфобластный, миелобластный острые лейкозы;
  • рак кожи, молочной железы, легких, мочевого пузыря, почек, женских и мужских половых органов, пищевода;
  • медуллобластома, плоскоклеточный рак, ретинобластома;
  • нейролейкемия;
  • саркома остеогенная и мягких тканей, лимфосаркома;
  • псориаз, грибовидный микоз тяжелой стадии;
  • опухоли трофобласта;
  • ревматоидный, псориатический артрит;
  • анкилозирующий спондилоартрит;
  • дерматомиозит;
  • системная красная волчанка.

Принимать Метотрексат разрешено не всем категориям пациентов. В инструкции по применению указаны следующие противопоказания:

  • алкоголизм;
  • поражения печени и почек высокой тяжести;
  • наличие прививок живыми вакцинами;
  • ВИЧ-инфекция, туберкулез и другие тяжелые инфекционные заболевания;
  • наличие в анамнезе язв ротовой полости и желудочно-кишечного тракта;
  • прием препаратов, содержащих ацетилсалициловую кислоту, в больших дозах;
  • нарушения системы кроветворения;
  • индивидуальная непереносимость активного вещества или других компонентов лекарства;
  • период беременности и лактации.

В некоторых случаях Метотрексат назначают с осторожностью, чтобы не спровоцировать появления побочных эффектов. Препарат следует принимать под контролем врача при наличии некоторых патологий, состояний:

  • заболеваний печени, почек;
  • сахарного диабета;
  • ожирения;
  • угнетения костномозгового кровообращения;
  • инфекций вирусного, грибкового или бактериального происхождения;
  • плеврального и перитонеального выпота;
  • дегидратации;
  • опоясывающего герпеса;
  • кори, ветряной оспы;
  • стронгилоидоза, амебиаза;
  • подагры;
  • воспалительных процессов, инфекций слизистой оболочки ротовой полости;
  • рвоты, язвенного колита, диареи, обструкции желудочно-кишечного тракта;
  • астении, ацидурии;
  • предшествующих лечению препаратом лучевой или химиотерапии.

Терапию Метотрексатом назначают пациентам с ревматоидным поражением суставов. Другими показаниями к применению лекарства являются:

  • острый лимфобластный лейкоз;
  • грибовидный микоз с тяжелым течением;
  • тяжелые формы псориаза;
  • трофобластические опухоли.

Медикамент разрешен к применению не всем пациентам с ревматоидным артритом. Врач-ревматолог может отказаться от назначения Метотрексата при таких факторах у пациента:

  • беременность;
  • злоупотребление алкоголем (спирт увеличивает токсичность медикамента, делая его опасным для жизни);
  • тяжелые инфекционные патологии;
  • поражение печени, легких, почек;
  • лучевая терапия, химиотерапия, рак.

Как и любое лекарство, «Метотрексат» обладает рядом побочных действий. Их полный перечень содержит в себе инструкция по применению. При приеме возможны следующие побочные эффекты:

  • нервная система: головокружения, головная боль, гиперутомляемость, вялость, гиперсомния и т. д.;
  • кровеносная система: угнетение кровообразования, уменьшение лейкоцитов и т. д.;
  • ССС: снижение давления, миокардит и т. д.;
  • органы дыхания: фиброзные патологии в легких и т. д.

Побочные эффекты могут развиться со стороны любой системы или внутренних органов. Поэтому прежде чем принять «Метотрексат», необходимо проконсультироваться со специалистом.

При лечении ревматоидного артрита нужно также знать и о противопоказаниях. А именно:

  • аллергии на компоненты средства;
  • печеночная и почечная недостаточность;
  • состояние угнетения кроветворения;
  • алкоголизм;
  • инфекционные патологии;
  • использование живых вакцин;
  • кровотечение в пищеварительном тракте;
  • лактозное отторжение;
  • одновременный прием лекарств, которые негативно влияют на паренхиму печени.

Также необходимо оценивать взаимодействие медпрепарата с другими средствами.

Метотрексат показания к применению и побочные действия

Помимо лечения ревматоидного полиартрита, Метотрексат применяют в терапии целого ряда других заболеваний:

  • Ревматоидный полиартрит (поражение сразу нескольких групп суставов); подробнее о полиартрите →
  • Системная склеродермия.
  • Системная красная волчанка.
  • Некоторые формы лейкоза.
  • Рак пищевода, почки, мочевого пузыря и другие виды онкологических патологий.
  • Микоз.
  • Бронхиальная астма при невозможности применять стероидные препараты.
  • Неспецифический язвенный колит.
  • Рассеянный склероз.

Запрещено пить Метотрексат при наличии следующих противопоказаний:

  • Повышенная чувствительность организма к компонентам препарата.
  • Почечная и печеночная недостаточность.
  • Состояния, сопровождающиеся иммунодефицитом.
  • Асцит.
  • Стоматит.
  • Гепатиты В и С.
  • Различные формы анемии.
  • Тромбоцитопеническая пурпура.
  • Ветряная оспа или опоясывающий лишай.
  • Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.
  • Период беременности и кормления грудью.

Таблетки или инъекции Метотрексата назначаются не только при ревматоидном артрите, но и при развитии онкологических процессов кожи, трофической болезни, рака шеи, головы, пищевода, легкого, половых органов. Эффективен он также при тяжелых формах псориаза (если другие способы оказались не дали результата). Пить его потребуется долго. Не допускается прием медикамента в случае наличия следующих патологий:

  • заболевания легких или дыхательной системы в острой форме;
  • тяжелое течение инфекционного процесса;
  • заболевания печени или почек (острая недостаточность);
  • злокачественные новообразование (онкологи задействуют его только в больших дозировках);
  • патологии желудка или кишечника;
  • высокая концентрация мочевины в крови;
  • асцит или осложнения гепатита;
  • ветряная оспа или опоясывающий герпес;
  • зависимость от алкоголя, так как прием спиртного может вызвать непредсказуемую реакцию.
  • опухоли трофобласта;
  • нейролейкемия;
  • неходжкинская лимфома, в т.ч. лимфосаркома;
  • острые лейкозы (миелобластный и лимфобластный);
  • остеогенная саркома и мягких тканей;
  • рак кожи, рак легкого, рак молочной железы, плоскоклеточный рак, рак половых органов (мужских и женских), рак мочевого пузыря, рак пищевода, рак почки, медуллобластома, ретинобластома;
  • тяжелые стадии грибовидного микоза, псориаза;
  • артрит псориатический и ревматоидный, системная красная волчанка, дерматомиозит, анкилозирующий спондилоартрит.
  • тяжелые поражения почек и печени;
  • алкоголизм;
  • тяжелые инфекционные заболевания (туберкулез, ВИЧ-инфекция);
  • патология системы кроветворения в анамнезе;
  • прививки живыми вакцинами;
  • язвы ЖКТ и ротовой полости в анамнезе;
  • прием больших доз препарата с ацетилсалициловой кислотой;
  • период грудного вскармливания и беременность;
  • индивидуальная непереносимость.

Метотрексат назначают осторожно при поражениях почек и печени, ожирении, угнетении костномозгового кроветворения, сахарном диабете, применении до начала лечения гепатотоксических препаратов, инфекционных заболеваниях бактериального, вирусного, грибкового происхождения, при асците, перитонеальном и плевральном выпоте, дегидратации, опоясывающем герпесе, предыдущем контакте с больным простым герпесом, при кори, ветряной оспе, стронгилоидозе, амебиазе;

Как принимать Метотрексат

Инструкция по применению медикамента указывает, что выбор схемы лечения и режима дозирования должен осуществляться специалистом. Врач назначает необходимое количество препарата и частоту его использования, опираясь на поставленный диагноз и данные медицинской литературы.

Метотрексат при ревматоидном артрите назначают перорально. Согласно инструкции по применению, пилюли надлежит принимать перед едой, не разжевывая. Запивать лекарство рекомендуется водой. Начальная доза составляет 7,5 мг 1 раз/неделю. Употреблять разрешается одномоментно или разделить на 3 приема, соблюдая интервал 12 ч. В процессе терапии врач может увеличить еженедельную дозу. Максимальное разрешенное количество – 20 мг.

Таблетки Метотрексат при трофобластических опухолях надлежит употреблять по 15-30 мг в течение 5 дней. Затем делается перерыв 1-2 недели. Курс повторяют 3-5 раз. Врач может назначить прием табелеток 1 раз/5 дней по 50 мг. При этом необходим интервал 1 месяц. На курс терапии пациенту потребуется 300-400 мг медикамента. При лечении псориаза назначается 10-25 мг/неделю. Наращивание дозы происходит постепенно до достижения необходимого клинического эффекта.

Для терапии грибовидного микоза показано употреблять по 25 мг дважды за неделю. Основанием для снижения дозы или отмены медикамента могут служить гематологические показатели и реакция пациента. В составе комплексной терапии инструкцией по применения предписано использовать Метотрексат при лимфобластном лейкозе в острой форме, неходжкинских лимфомах. Курс и режим дозирования устанавливается лечащим врачом.

Раствор Метотрексата вводят внутримышечно, внутривенно, интратекально, внутриартериально. Инъекции проводят при следующих заболеваниях:

  • Трофобластических опухолях – по 30 мг ежедневно, внутримышечно. Курс лечения – 5 суток. Необходим недельный перерыв. Терапию осуществляют до достижения дозы 400 мг.
  • Лейкозах, лимфомах – вводят внутривенно по 200-500 мг/м2 единожды за месяц.
  • Нейролейкемии – интратекально, по 12 мг/м2 1-2 раза/неделю.
  • Псориазе – вводят внутримышечно или струйно внутривенно по 25 мг/неделю.
  • Грибовидном микозе – внутримышечно, по 50 мг/7 дней однократно или делят на 2 процедуры.
Предлагаем ознакомиться:  Как исправить сутулость: упражнения для осанки в домашних условиях

Фармакодинамика и фармакокинетика

Метотрексат показания к применению и побочные действия

Максимальная концентрация в крови Метотрексата наступает через 30-60 минут. У пациентов с лейкемией могут быть колебания до 3 часов.

В плазме крови связывается с альбуминами. При одновременном приеме с салицилатами, хлорамфениколами, сульфаниламидами, тетрациклинами, фенитоином может быть конкурентное замещение.

Метотрексат через гематоэнцефалический барьер не проникает, для этого его необходимо вводить интратекально.

Период полувыведения Метотрексата около 6-7 часов, в случае высоких доз – увеличивается до 17 часов.Выводится в основном (90%) почками в течение суток. Около 10% выводится с желчью.

В случае тяжелых нарушений почек выведение удлиняется.

Метотрексат может накапливаться в печени, почках и селезенке в виде продуктов метаболизма.

Особые указания

Метотрексат может назначаться только онкологом, который имеет опыт проведения химиотерапии. Врачу надлежит предупредить пациента о вероятности развития тяжелых, приводящих к нарушению здоровья или смерти, побочных реакций, проявляющихся токсическими поражениями. Если у больного обнаружено скопление жидкости внутри плевральной или брюшной полости, ее требуется удалить до начала терапии препаратом.

При появлении симптомов стоматита, являющихся свидетельством токсического поражения ЖКТ, надлежит прекратить прием Метотрексата на некоторое время, чтобы предотвратить перфорацию, изъязвление кишечника. До начала терапии требуется клинический, биохимический анализ крови пациента, рентгенография грудной клетки, исследование функций почек. В процессе лечения необходимо каждый месяц проводить следующие диагностические мероприятия:

  • осмотр полости рта;
  • исследование функциональных возможностей печени;
  • развернутый анализ крови;
  • обследование дыхательной системы;
  • анализ мочи;
  • исследование состояния и функционирования почек.

Метотрексат показания к применению и побочные действия

За 7 дней до предполагаемого хирургического вмешательства прием Метотрексата надлежит прекратить, возобновить лечение рекомендуется через 2 недели после операции. При назначении медикамента следует учесть, что он увеличивает риск образования лимфом злокачественного характера. Перед началом терапии необходимо исключить беременность пациентки.

При введении препарата интратекально могут возникнуть осложнения, угрожающие жизни пациента. При появлении первых признаком развития побочных эффектов прием лекарства нужно срочно прекратить. Запрещено смешивать Метотрексат в одном флаконе с другими веществами. При попадании средства на слизистые оболочки или кожные покровы его необходимо незамедлительно смыть водой. При терапии медикаментом пациентам нужно соблюдать осторожность при выполнении действий, требующих быстроты реакций, повышенного внимания.

Препарат назначается только онкологом с опытом химиотерапии.

Больной должен быть извещен о риске развития тяжелых побочных реакций в виде токсических поражений, которые могут приводить к смерти.

В случае наличия у пациента жидкости в полостях (брюшной или плевральной) необходимо до начала лечения жидкость удалить.

Если появляются симптомы стоматита, свидетельствующие о токсическом поражении ЖКТ, необходимо временно прекратить лечение Метотрексатом, так как возрастает риск изъязвлений и перфорации кишечника.

До начала терапии необходимо тщательное исследование лабораторных показателей крови (развернутый клинический и биохимический анализ), тесты функции почек, рентгенография органов грудной полости.

При приеме Метотрексата пациент постоянно находиться под наблюдением врача для своевременного выявления осложнений.

В процессе лечения пациенту ежемесячно проводят обследования, включающие в себя:

  • осмотр ротовой полости;
  • развернутый анализ крови;
  • функциональные пробы печени;
  • исследование мочи и функционального состояния почек;
  • исследование дыхательной системы.

За 1 неделю до оперативных вмешательств терапию Метотрексатом нужно отменить и вновь назначить через 2 недели.

Препарат увеличивает риск развития злокачественных лимфом, в том числе при приеме в низких дозах.

До начала лечения нужно исключить беременность.

Пациентам репродуктивного возраста необходимо сообщить о негативном влиянии Метотрексата на репродуктивную систему и рекомендовать использование контрацепции в период лечения.

При интратекальном введении Метотрексата возможны осложнения, угрожающие жизни, поэтому при появлении первых признаков побочных эффектов необходима отмена препарата.

Метотрексат показания к применению и побочные действия

Препарат не смешивать с другими веществами в одном флаконе.

В случае попадании на кожу или слизистые необходимо сразу же смыть водой.

Во время лечения препаратом нужно проявлять осторожность при занятиях, при которых необходимо повышенное внимание и быстрота реакций.

При беременности

Метотрексат запрещено принимать во время беременности и в период лактации. Медикамент оказывает эмбриотоксическое воздействие, способен вызвать у плода пороки внутренних органов. Лекарство в высоких концентрациях, опасных для здоровья малыша, проникает в грудное молоко. Если женщине необходима терапия Метотрексатом, естественное вскармливание следует прекратить, чтобы не навредить здоровью ребенка.

Метотрексат оказывает эмбриотоксическое действие (вызывает пороки плода), применять при беременности противопоказано.

Препарат проникает в грудное молоко в опасных концентрациях. В связи с этим, в период лечения кормление грудью прекращают.

Лекарственное взаимодействие

Если вместе с «Метотрексатом» больной пьет другие лекарства, могут возникать следующие эффекты:

  • усиление действия, что приводит к риску появления сторонних аномалий;
  • отсутствие необходимого результата.

Поэтому врач при назначении данного средства должен уточнить весь спектр принимаемых препаратов, чтобы подобрать оптимальный курс лечения, а также максимально уменьшить пагубное влияние на организм пациента.

Метотрексат или Метотрексат Эбеве (согласно инструкции по применению при ревматоидном артрите) не рекомендуется комбинировать с препаратами, в составе которых содержится фолиевая кислота. Такие средства замедляют его всасывание в кишечнике и снижают его эффективность.

При приеме Метотрексата вместе с препаратами группы НПВС и кортикостероидами, может усилиться действие и токсичность первого. Поэтому применять их одновременно при ревматоидном артрите нужно осторожно.

При соблюдении рекомендаций по лечению, Метотрексат хорошо переноситься больными. Но, как и у всех медицинских средств, у него есть побочные действия.

Система, дающая сбой при неправильном или длительном приеме Метотрексата Последствия
Сердечно-сосудистая Падение артериального давления
Перикардит
Закупоривание глубоких вен
Дыхательная Интерстициальная пневмония
Альвеолит
Дыхательная недостаточность
Пищеварительная Тошнота и рвота
Воспаление околосердечной сумки
Боли в желудке
Кровотечение из кишечника
Нервная Головные боли
Упадок сил, постоянная сонливость
Головокружение
Нарушение речи
Чрезмерная раздражительность
Кожа, ткани Сыпь
Зуд и покраснение кожи, ее пигментация
Некроз мягких тканей
Образование язв на кожном покрове
Мочеполовая Воспаление почек
Цистит
Изменение цвета мочи
Повышенное содержание в крови азотистых продуктов обмена, выводимых почками
Зрительная Конъюнктивит
Нечеткость зрения

При злоупотреблении алкоголем и приеме гепатотоксических средств, возрастает токсическое действие Метотрексата на печень.

Одновременный прием с лефлунамидом повышает частоту панцитопениии случаев гепатотоксичности.

Хлорамфеникол, тетрациклин при пероральном применении снижают всасывание Метотрексата.

Ципрофлоксацин, гликопептиды, пенициллины, петлевые диуретики, фенилбутазонснижают клиренс препарата в почках, что повышает его концентрацию в крови и усиливает токсичность на кроветворение.

Также токсичность Метотрексата увеличивается при одновременном применении с салицилатами и нестероидными противовоспалительными препаратами.

Хлорамфеникол, сульфаниламиды, пириметаминоказывают негативное действие на костный мозг, поэтому комбинированный прием с Метотрексатом усугубляет гематологические нарушения.

Триметоприм и сульфаметоксазол, которые вызывают дефицит фолатов, а также гиполипидемические препараты и непрямые антикоагулянты могут усиливать токсический эффект Метотрексата.

Нужно избегать в процессе лечения повышенного потребления кофе, чая и сладких напитков с кофеином, поскольку может снижаться клиренс теофиллина.

Метотрексат показания к применению и побочные действия

При одновременном приеме с цитостатиками клиренс Метотрексата снижается.

Комбинация с радиотерапией повышает вероятность некроза тканей.

Метотрексат угнетает иммунный ответ на вакцинацию, а в случае введения живых вакцин вероятны тяжелые реакции антигенного характера.

Прием амиодарона способствует появлению язв кожи.

При введении ацикловира и одновременное применение Метотрексата интратекально увеличен риск неврологических поражений.

Некоторые лекарственные средства в сочетании с Метотрексатом оказывают на организм пациента негативное влияние. При взаимодействии с другими медикаментами могут возникнуть следующие эффекты:

  • Токсическое воздействие препарата на печень усиливается при наличии у пациента алкогольной зависимости, одновременном приеме гепатоксических средств, Лефлунамида.
  • Всасывание Метотрексата снижается при сочетанном употреблении пероральных форм Тетрациклина, Хлорамфеникола.
  • Гликопептиды, Ципрофлоксацин пенициллины, Фенилбутазон, петлевые диуретики повышают концентрацию активного вещества в крови, снижая клиренс медикамента в почках.
  • Токсичность Метотрексата возрастает при сочетании с нестероидными противовоспалительными средствами, салицилатами.
  • Гематологические нарушения усугубляются при взаимодействии препарата с сульфаниламидами, Хлорамфениколом, Пириметамином.
  • Триметоприм, Сульфаметоксазол, способствующие дефициту фолатов, непрямые антикоагулянты, гиполипидемические средства способны усиливать токсический эффект Метотрексата.
  • Клиренс активного вещества снижается при сочетании с цитостатиками.
  • Риск возникновения некроза тканей повышается при комбинации лечения медикаментом с радиотерапией.
  • Медикамент снижает иммунный ответ на прививки, при введении живых вакцин возможны реакции антигенного характера тяжелого течения.
  • Риск появления неврологических осложнений возрастает при одновременном использовании Метотрексата интратекально и ацикловира.

Согласно инструкции, одновременный прием лекарства с антибиотиками пенициллинового ряда способствует снижению почечного клиренса. При приеме Метотрексата с содержащими ацикловир препаратами есть риск неврологических нарушений. Некоторые медикаменты, способствуют удлинению срока действия Метотрексата и увеличивают риск токсического воздействия препарата. К таким относятся:

  • нестероидные противовоспалительные средства;
  • тетрациклины;
  • кортикостероиды;
  • барбитураты.

Побочные эффекты

Терапия препаратом может спровоцировать патологические реакции со стороны различных систем организма. В инструкции по применению указаны следующие побочные эффекты:

  • тромбоцитопения, панцитопения, анемия, лейкопения, нарушения функций костного мозга высокой степени тяжести;
  • сонливость, частая смена настроения, повышенная утомляемость, депрессия, головная боль, бессонница, спутанность сознания, лейкоэнцефалопатия, эпилептические приступы, параличи, парестезии конечностей, симптомы менингизма, металлический привкус во рту;
  • конъюнктивит, раздражение глаз;
  • развитие пневмонита, альвеолита, плеврального выпота, легочного фиброза, бронхиальной астмы, фарингита, отек легких, утолщение плевральных листков;
  • появление воспалений и язв в ротовой полости, тошнота, диспепсия, стоматит, диарея, цирроз и фиброз печени, анорексия, рвота, повышение трансаминаз, стеатоз;
  • кожный зуд, фоточувствительность, опоясывающий лишай, алопеция, васкулит, герпетиформные высыпания, эпидермальный некроз, усиление пигментации ногтей, гидраденит, паронихия острого характера, фурункулез;
  • появление язв, воспалений мочевого пузыря, нарушения функционирования почек, электролитного баланса, сбои при мочеиспускании, анурия, олигурия;
  • остеопороз, боли в суставах и мышцах;
  • кровотечения, выпот в область перикарда, тампонада сердца;
  • снижение иммунной защиты организма, анафилактические реакции, увеличение числа ревматоидных узелков, сепсис;
  • воспаление, изъязвления влагалища, нарушения менструального цикла, нетипичные вагинальные выделения, уменьшение сексуального влечения, импотенция;
  • лихорадка, озноб, общее недомогание, снижение заживляемости ран;
  • при введении внутримышечно возможно образование полипов, кист, лимфом, абсцесса, деструкции тканей в месте инъекции;
  • нарушения метаболизма, диабет;
  • при интратекальном введении: острый арахноидит, плегии, парезы, нарушение функций мозжечка, лейкоэнцефалапатия, летальный исход.
Предлагаем ознакомиться:  Самые эффективные асаны для здоровья спины йога для осанки

Если лекарство не отменяют при появлении таких симптомов, развиваются серьезные болезни ЖКТ. У некоторых пациентов наблюдается канальцевый ацедоз почек (сокращение кислот, выводимых с мочой) и корковая слепота, представляющая собой нарушение зрения. Продолжительное лечение Метотрексатом повышает риск развития цирроза печени и остеопороза. На фоне приема препарата возникает:

  • стоматит;
  • дерматит;
  • фурункулез;
  • конъюнктивит;
  • светочувствительность;
  • лихорадка;
  • фурункулез;
  • слезотечение;
  • гиперпигментация кожи.

Метотрексат показания к применению и побочные действия

Метотрексат – серьезный препарат, поэтому при его приеме может возникать целый ряд побочных эффектов:

  • Реакция гиперчувствительности – сыпь на теле, повышение температуры, крапивница, анафилактический шок.
  • Со стороны органов пищеварения – тошнота, рвота, анорексия, фарингиты, стоматиты, эрозии пищеводы, кровотечения, нарушение функции печени, цирроз и некроз.
  • Со стороны центральной нервной системы – изменение сознания, сонливость, судорожные припадки, головные боли, приступы головокружения, раздражительность.
  • Органы мочевыделения – цистит, сбои в функционировании почек.
  • Органы деторождения – нарушение созревания спермы и яйцеклеток, дисменорея, выкидыши, внутриутробные аномалии развития.
  • Дерматологические проблемы – сыпь, угри, волдыри, фурункулез, повышение чувствительности к ультрафиолету, эритемы.
  • Органы дыхания – пневмония, присоединение легочной инфекции.
  • Зрительная система – конъюнктивиты, светобоязнь, различные нарушения зрения, слезотечение.
  • Другие реакции – общая слабость и недомогание, повышение восприимчивости к различным инфекционным болезням.

Система кроветворения: анемия, тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения; очень редко – тяжелое нарушение функции костного мозга; мегалобластная анемия.

Центральная нервная система: утомляемость, сонливость, изменения настроения, головная боль, депрессия, бессонница, спутанность сознания; редко – нарушения когнитивных функций, парестезии и боли в конечностях, вкус металла во рту, паралич и эпилептические приступы, симптомы менингизма.

Органы зрения: раздражение, конъюнктивит.

Дыхательная система: пневмонит (симптомами являются кашель сухой, короткое дыхание, повышение температуры тела), плевральный выпот, альвеолит; редко – бронхиальная астма или легочный фиброз, утолщение плевральных листков, отек легких.

Пищеварительная система: тошнота, воспалительные процессы и изъязвления слизистой рта, стоматит, диспепсия, рвота, анорексия, повышение трансаминаз, диарея, фиброз и цирроз печени, стеатоз.

Метотрексат показания к применению и побочные действия

Мочевыделительная система: изъязвление и воспаление мочевого пузыря, нарушение мочеиспускания и функций почек, олигурия и анурия, нарушение электролитного баланса.

Кожа: зуд, эритема, алопеция, фоточувствительность, васкулит, опоясывающий лишай, герпетиформные высыпания; редко – эпидермальный некролиз. Под воздействием ультрафиолета возможно усиление пигментации ногтей, фурункулез, гидраденит, острая паронихия.

Костно-мышечная система: боли в мышцах и суставах, остеопороз.

Система сердца и сосудов: кровотечения, васкулит, выпот в перикардиальную полость; редко – тампонада сердца.

Иммунная система: фарингит, снижение иммунитета; редко – сепсис, увеличение количества ревматоидных узелков, анафилактические реакции.

Репродуктивная система: воспаление и язвы влагалища; очень редко – импотенция, расстройства менструального цикла, выделения из влагалища, снижение влечения.

Другие побочные действия, которые могут возникать: лихорадка, недомогание, озноб, редко – плохая заживляемость ран. В случае внутримышечного введения может быть повреждение тканей в месте введения (абсцесс, деструкция), кистыи полипы, лимфомы. С неизвестной частотой могут возникать метаболические нарушения, диабет.

В случае интратекального введения Метотрексата может остро возникать арахноидит (головная боль, ригидность мышц шеи, лихорадка). В дальнейшем могут возникать парезыи плегии, нарушение мозжечковых функций. Хроническими реакциями на интратекальное введение может быть лейкоэнцефалопатия, проявляющаяся спутанностью сознания, конвульсиями, деменцией, комой, редко – летальный исход.

Способ применения и дозы

Лечение ревматоидного артрита «Метотрексатом» всегда начинается с чтения инструкции. Однако стоит отметить, что инструкция по применению данного медпрепарата неоднозначна. Обычно пациентам назначается общая схема приема, так как точные дозы невозможно подобрать.

Стандартная доза препарата – 6,5–26 мг. Лечение всегда начинается с предельно низкой дозы. Ее постепенное повышение происходит каждые 2–3 недели и продолжается до появления выраженного положительного эффекта. В течение курса лечения врач следит за состоянием больного, подбирая оптимальную дозировку.

Это лекарство продается в двух формах: в таблетках или инъекциях. Чаще всего его пьют в первом виде. Если проявляются побочные эффекты со стороны ЖКТ, тогда препарат вводится в виде инъекций. Больному уколы могут ставить в стационаре или дома.

При малом терапевтическом воздействии данное лекарство пьется в сочетании с другими медсредствами. Такая схема применима, если нет других показаний.

Метотрексат показания к применению и побочные действия

Прием фолиевой кислоты позволяет в определенной степени нивелировать иммуносупрессивный эффект. Помимо этого, она стимулирует синтез полезных для организма веществ. Поэтому фолиевая кислота при ревматоидном артрите будет явно полезной.

Стоит отметить, что «Метотрексат» и фолиевая кислота представляют собой антагонистов.

Метотрексат – популярный препарат для лечения ревматоидного артрита. Снимает воспаление и отечность тканей, замедляет разрушительные процессы в суставах и помогает добиться стойкой ремиссии заболевания.

Лечение ревматоидного артрита с применением Метотрексата обычно проводится с помощью таблетированных форм препарата. Уколы показаны лишь в том случае, когда развиваются побочные эффекты со стороны органов пищеварения. Согласно инструкции по применению, разовая доза препарата колеблется в диапазоне от 6 мг до 26 мг.

Лекарственную терапию всегда начинают с минимальных доз, которые увеличивают после нескольких недель приема. Дозу препарата повышают медленно, до появления первых признаков улучшения состояния пациента. Уколы Метотрексата чаще всего делают раз в неделю.

График приема Метотрексата может колебаться – от раза в неделю до разовой дозы каждые 12 часов. Из-за низкой вероятности ремиссии препарат следует принимать долго. Минимальный курс лечения составляет 6 месяцев. Согласно статистике, положительные результаты после полугода терапии наблюдаются у 60% пациентов. Для закрепления рекомендуется продолжать терапию Метотрексатом еще 2-3 года.

Через год после начала лечения повышается риск развития осложнений, чаще всего со стороны желудочно-кишечного тракта, поэтому важно регулярно посещать специалиста для контроля над состоянием организма.

Также не рекомендуется самостоятельно решать вопрос о прекращении приема лекарства. Отмена Метотрексата проводится в очень редких случаях, когда развиваются серьезные побочные эффекты или пациенту предстоит операция. Как правило, после прекращения приема препарата ревматоидный артрит обостряется.

Что делать, если Метотрексат не помогает? В таких случаях следует обратиться к лечащему врачу для консультации – возможно следует подкорректировать дозу или подобрать другой способ введения препарата.

Метотрексат показания к применению и побочные действия

Возможно введение Метотрексата — Эбеве внутримышечно, внутриартериально, внутривенно или интратекально. Таблетки не разжевывают, приём перед едой.

Инструкция на Метотрексат предупреждает, что подбор дозы и схем лечения при каждой конкретной патологии должен проводиться строго в соответствии со специальной литературой.

В случае трофобластических опухолей вводят ежедневно до 30 мг внутримышечно курсом в 5 дней. Курсы повторяются через 1 неделю, пока не будет достигнута доза 400 мг.

Лимфомы и лейкозы предполагают внутривенное введение по 200-500 мг на м2 1 раз в месяц.

Нейролейкемия: вводят интратекально 1 – 2 раза в 7 дней в дозе 12 мг на м2.

Метотрексат показания к применению и побочные действия

Детям назначают следующие дозы:

  • младше 1 года по 6 мг;
  • возраст 1 год – 8 мг;
  • до 2-х лет применяют 10 мг;
  • старше 3 лет вводят 12 мг.

Метотрексат при ревматоидном артрите назначают, начиная с дозы 7,5 мг, 1 раз в неделю. По показаниям дозу увеличивают, но не более 20 мг в неделю.

При псориазе назначают дозу до 25 мг в неделю, внутримышечно или внутривенно струйно.

При грибовидном микозе вводят 50 мг в неделю однократно или в 2 приема, внутримышечно.

Главными симптомами передозировки являются признаки угнетения системы кроветворения. Антидотом является фолинат кальция, который вводят не позже, чем через 60 минут, при этом доза должна быть равной или выше дозы Метотрексата. В тяжелых случаях используют ощелачивание мочи и гидратация организма.

В случае превышения дозы при интратекальном введении, наряду с введением антидота, обеспечивают быстрый дренаж спинномозговой жидкости.

При превышении указанной по инструкции или рекомендуемой врачом дозы препарата возникает угнетение кроветворной системы. В качестве антидота применяется фолинат кальция. Вещество необходимо ввести в первый час после приема медикамента, его доза должна соответствовать или превышать количество Метотрексата, поступившего внутрь.

Терапию препаратом начинают иногда даже перед подтверждением диагноза, при быстром прогрессировании патологии. Чем дольше развивается ревматоидный артрит, тем выше риск инвалидизации или даже смерти человека, поэтому активность патологического процесса крайне важно быстро снизить. Четкой инструкции по правильному приему лекарства при ревматоидном артрите нет, назначают Метотрексат зачастую по общей схеме применения, поскольку врач не может знать, сколько доз препарата поможет больному.

Лечение, как правило, проводится таблетированной формой Метотрексата. При побочных эффектах со стороны пищеварительной системы рекомендованы внутривенные или внутримышечные уколы. Доза лекарства составляет 6,5-26 мг. Прием начинают с минимальной дозировки, спустя пару недель ее увеличивают. Начальную дозу наращивают до появления выраженного клинического эффекта или симптомов непереносимости.

После этого заболевания лечат в установленной индивидуальной эффективной дозе, прием Метотрексата осуществляют раз в неделю. Иногда врач назначает дробный прием с делением дозы на 2-3 или больше приема, с интервалом в 12 часов. Поскольку полная ремиссия при ревматоидном артрите крайне редка, пациенту показана длительная терапия.

Препарат чаще назначается в форме таблеток, а подкожное или внутривенное введение Метотрексата целесообразно лишь в случаях, когда использование таблеток провоцирует побочные эффекты со стороны органов ЖКТ. Точную дозировку подбирает врач каждому пациенту индивидуально, учитывая степень тяжести поражения суставов, стадию заболевания и особенности организма больного.

Предлагаем ознакомиться:  Бег и другой спорт при артрозе коленного сустава

Таблетки принимается внутрь целиком и запивается большим количеством воды. Режим приема и дозировку врач подбирает на основе специфики патологии. При терапии ревматоидного артрита начальная доза Метотрексата равна 7,5 мг дважды в неделю, после ее могут постепенно увеличивать до появления клинического результата.

Таблетки

Превышение допустимой дозировки медикамента Метотрексат не проявляется специфическими симптомами. Факт передозировки устанавливается по уровню концентрации активного вещества в плазме крови. При этом незамедлительно используют антидот, которым служит кальция фолинат. Вводимая доза вещества должна быть равной или превышать принятую дозу Метотрексата.

Врач может назначить дополнительные уколы фолината по мере необходимости. Перед введением каждой последующей порции препарата и спустя 6 часов в течение процесса устранения передозировки посредством антидота определяют рН мочи. Данные меры сводят к минимуму риск развития нефропатии. Дополнительно используют комплекс мер по ликвидации последствий передозировки, включающий подщелачивание мочи и гидратацию организма.

Механизм действия

Основа лечения ревматоидного артрита – иммуносупрессивная терапия, что объясняется аутоиммунной природой болезни. При таких патологиях иммунитет человека нападает на собственные клетки, разрушая ткани, органы и здоровые суставы. Благодаря иммуносупрессивной терапии удается приостановить развитие симптоматики и затормозить разрушительные процессы, протекающие в сочленениях. Цитостатики препятствуют росту соединительной ткани в суставе, медленно разрушающей хрящи и субхондральные отделы костей.

Действие препарата от ревматоидного артрита заключается в блокировании фермента, расщепляющего фолиевую кислоту. Метотрексат нарушает синтез дизоксиуридинмонофосфата и тимидинмонофосфата, блокируя образование РНК, ДНК и белков. Медикамент не позволяет клеткам вступать в фазу синтеза дочерней молекулы ДНК на матрице родительной ДНК-молекулы. Препарат относится к средствам первого ряда, которые применяются при базисном лечении ревматоидного артрита.

Метотрексат при ревматоидном артрите снижает выработку иммунокомпетентных клеток и элементов синовиальной мембраны, фибробластов (основных клеток соединительной ткани). Подавление процесса развития и размножения таких клеток способствует предотвращению деформации и активного воспаления сочленений. Метотрексат прекращает костные эрозии, возникающие как следствие атак активно разрастающихся тканей синовиальной оболочки сустава.

Основа лечения ревматоидного артрира – иммуносупрессивная терапия, что объясняется аутоиммунной природой болезни. При таких патологиях иммунитет человека нападает на собственные клетки, разрушая ткани, органы и здоровые суставы. Благодаря иммуносупрессивной терапии удается приостановить развитие симптоматики и затормозить разрушительные процессы, протекающие в сочленениях. Цитостатики препятствуют росту соединительной ткани в суставе, медленно разрушающей хрящи и субхондральные отделы костей.

Фолиевая кислота при приеме Метотрексата

У 80% случаев лечение Метотрексатом эффективно: уменьшаются боли, выраженность воспалительных и деструктивных процессов в суставах. При непрерывном его приеме терапевтический эффект сохраняется на протяжении двух лет.

Из побочных эффектов у меня было только ужасное выпадение волос (Аня, 40 лет)».

В целом Метотрексат достаточно эффективный препарат. Если соблюдать рекомендации по лечению, можно добиться ремиссии ревматоидного артрита, значительно улучшить подвижность суставов. Но самостоятельно принимать лекарство не стоит: его должен назначать врач.

Дозировка определяется врачом с учетом инструкции по применению. Курс должен быть длительным, так как эффект от медикамента накопительный. В самом начале его рекомендуется принимать по 2,5–5 мг раз в 7 дней, каждые полмесяца дозировка увеличивается на 2,5 мг, пока не составит 25–30 мг в неделю. Проглотить капсулу лучше до еды, так как пища оказывает влияние на эффективность, входящих в состав веществ. Для конкретной терапии схема приема может отличаться, в зависимости от течения патологии, возраста пациента и переносимости препарата.

Основными особенностями применения выделяют:

  • Чаще всего используется таблетирования форма, как самая удобная, в редких случаях назначаются уколы.
  • Для снижения вредного воздействия препарата, пациенту дополнительно назначается примем витамина В9.
  • Дозировка всегда индивидуальная, но назначается только с минимальной величины, нарастание плавное, с контролем реакции организма на изменение.
  • Назначенное количество лекарства делят на неделю, к примеру, путем дробления на три части и приема с перерывом в 12 часов.

Клинические испытания доказали, что прием высоких дозировок увеличивает защиту сустава от разрушения, но повышается также негативное воздействие на почки и печень. Относят лекарство к медленнодействующим, поэтому курс всегда назначается достаточно продолжительный. Наблюдается эффект только через несколько месяцев, когда наступает стойкая ремиссия болезни. У большинства пациентов сохраняется нормальная двигательная активность, способность выполнять свои профессиональные обязанности.

Согласно полученным в ходе исследований данным, есть связь между появлением побочных эффектов при приеме препарата и дефицитом в организме фолиевой кислоты. Во время лечения патологии Метотрексатом клеточные запасы фолатов быстро снижаются, при этом у пациентов увеличивается концентрация гомоцистеина (аминокислоты, которая образуется при метаболизме метионина).

Метотрексат и фолиевая кислота при ревматоидном артрите обязательно принимаются одновременно, иначе у больного будет стремительно накапливаться гомоцистеин. Лечение медикаментом усиливает негативный процесс особенно сильно на том этапе, когда повышается дозировка препарата для достижения терапевтического эффекта.

Фолиевую кислоту назначают сразу после начала курса лечения Метотрексатом или в течение первых 6 месяцев терапии, при этом частота проявления нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы и желудочно-кишечного тракта снижается на 70%. Фолиевая кислота минимизирует риск развития алопеции и болезней слизистых оболочек.

Аналоги препарата

Методжект
Веро-Метотрексат

Основные аналоги: Веро-Метотрексат, Метотрексат Тева, Методжект, Метотаб.

Что лучше: Метотрексат или Методжект?

Если сравнивать с обычным Метотрексатом, то Методжект некоторые называют более эффективным, но если это Метотрексат Австрия Эбеве – именно австрийский препарат характеризуется хорошим эффектом и чистотой, т.е. с меньшим количеством побочных эффектов. По цене лекарства практически не отличаются.

Из-за того, что «Метотрексату» приписывают риск развития большого количества сторонних аномалий, его задействование для терапии артрита не всегда будет целесообразным. Также минусом его использования является дозировка, которая подбирается индивидуально по оценке самочувствия больного. Поэтому часто назначаются аналоги «Метотрексата». Заменить препарат можно следующими лекарствами:

  • противовоспалительные нестероидные средства, которые способны купировать болезненность. Также они в определенной мере ставят
  • препоны прогрессированию аутоиммунного процесса;
  • противовоспалительные медсредства стероидного воздействия. Можно прибегать, например, к гормонам коры надпочечников;
    биологические генно-инженерные средства;
  • лекарства, относящиеся к базисной терапии.

Зная, как принимать «Метотрексат», можно минимизировать риск развития вредоносных эффектов. А в случае с данным медсредством это более чем актуально.

Стоимость Метотрексата зависит от формы выпуска. Одна упаковка таблетированной формы препарата в дозировке 2,5 мг 50 шт. таблеток стоит около 300 рублей. В более высокой дозировке (5 мг) лекарство стоит дороже – около 400-500 рублей. Упаковка таблеток с самой большой концентрацией обойдется около 600 рублей.

Ампулы Метотрексата с раствором для инъекций стоят дороже – за 5 ампул нужно отдать примерно 1300 рублей. Точная цена зависит от фирмы-производителя, ценовой политики аптечного пункта и города, в котором будет производиться покупка лекарства.

Существуют и аналоги Метотрексата:

  • Метотрексат-Эбеве (около 250 рублей за 50 шт. таблеток в дозе 2,5 мг).
  • Метортрит (500 рублей за 1 ампулу с раствором 10 мг).
  • Метотрексат-Тева (230 рублей за 1 ампулу с раствором 25 мг).

Метотрексат на сегодняшний день считается препаратом выбора в терапии ревматоидного артрита. При начале приема следует помнить, что существует риск развития побочных эффектов, особенно при нарушении графика приема и дозировки. Из всех существующих препаратов Метотрексат считается самым эффективным, безопасным и недорогим средств.

Совместимость Метотрексата и алкоголя

Одновременное употребление спиртовых напитков с Метотрексата от хронического воспаления суставов грозит дисульфирамподобной реакцией. Молекулы медикамента, контактируя с этанолом, вызывают интоксикацию, которая выражается сильными головными болями, тошнотой, рвотой, покраснением кожи лица, шеи и груди, тахикардией, жаром, судорогами конечностей. Чтобы устранить осложнения, вызванные приемом алкоголя при противовоспалительной терапии, согласно инструкции, следует:

  • прекратить употреблять спиртное;
  • в течение 4 часов пить максимально много воды;
  • если препарат принимался курсом, алкоголь противопоказан к применению в течение последующих 3-30 дней (в зависимости от указаний доктора);
  • негативное действие сочетания медикамента с алкоголем прогнозируемо вне зависимости от используемой формы Метотрексата, будь то таблетки или мазь.

Положительное воздействие при лечении ревматоидного артрита, артроза и других воспалительных заболеваний суставов оказывает Методжект – основной аналог Метотрексата, который некоторые врачи считают даже более эффективным. Тем не менее, последний отличается чистотой состава, благодаря чему намного реже дает побочные эффекты и чаще показывает стойкие улучшения состояния больного. Другие аналоги препарата это:

  • Веро-Метотрексат;
  • Метотаб;
  • Метотрексат-Тева.

Препарат из Австрии выпускается в форме таблеток и инъекций, при этом на цену влияет дозировка и количество лекарства в упаковке. Метотрексат можно купить в интернет-магазине, воспользовавшись поиском по виртуальным каталогам. При этом покупатель может заказать доставку лекарства на дом или в ближайшее почтовое отделение. Ниже приведена таблица с примерами цен на Метотрексат в разной дозировке в аптеках Москвы.

Форма препарата

Дозировка, количество

Стоимость в рублях

Таблетки

2,5 мг, 50 шт.

Таблетки

5 мг, 50 шт.

Таблетки

10 мг, 50 шт.

Раствор для инъекций

5 мл/50 мг, 5 шт.

От 1300 до 4900.

Алкоголь способен усугублять гепатотоксический эффект Метотрексата, поэтому употребление в период лечения противопоказано.

Отзывы о Метотрексате

Существуют множественные отзывы о препарате. Почти все отзывы при внематочной беременностирассказывают о побочных эффектах в виде сильной тошноты, болей в животе, болит печень. Обязательно необходим контроль эффективности избавления от внематочной беременности по хорионическому гонадотропину человека.

Отзывы при псориазе в большинстве своем не очень хорошие, многие предпочитают обходиться без Метотрексата. Пациенты сообщают, что при обострении препарат значительно облегчает состояние, однако при отмене происходит ухудшение. Есть упоминания о случаях токсического гепатита.

Отзывы при ревматоидном артрите по поводу эффекта в основном положительные. Отмечают стойкие ремиссии на препарате, но в то же время и частые побочные реакции в виде тошноты. Преимуществом является то, что при отмене состояние не ухудшается. Важно соблюдать плавное увеличение дозировки при начале терапии. Также имеются единичные отзывы о низкой эффективности препарата.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Болезни суставов
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!:

Adblock detector